Viên nang là một trong những dạng thuốc cổ xưa, có nguồn gốc từ Ai Cập cổ đại [1].De Pauli, một dược sĩ ở Vienna, đã đề cập trong nhật ký hành trình của mình vào năm 1730 rằng viên nang hình bầu dục được dùng để che đậy mùi hôi của thuốc nhằm giảm đau cho bệnh nhân [2].Hơn 100 năm sau, dược sĩ Joseph Gerard Auguste dublanc và Francois Achille Barnabe Motors đã nhận được bằng sáng chế về viên nang gelatin đầu tiên trên thế giới vào năm 1843 và liên tục cải tiến nó để thích ứng với sản xuất công nghiệp [3,4];Kể từ đó, nhiều bằng sáng chế về viên nang rỗng đã ra đời.Năm 1931, Arthur Colton của công ty Parke Davis đã thiết kế và chế tạo thành công thiết bị sản xuất viên nang rỗng tự động và sản xuất viên nang rỗng chế tạo bằng máy đầu tiên trên thế giới.Điều thú vị là cho đến nay, dây chuyền sản xuất viên nang rỗng chỉ được cải tiến liên tục trên cơ sở thiết kế của Arthur nhằm nâng cao chất lượng sản phẩm và hiệu quả sản xuất.
Hiện nay, viên nang đã có sự phát triển vượt bậc và nhanh chóng trong lĩnh vực chăm sóc sức khỏe và dược phẩm, đồng thời đã trở thành một trong những dạng bào chế chính của chế phẩm rắn uống.Từ năm 1982 đến năm 2000, trong số các loại thuốc mới được phê duyệt trên toàn thế giới, dạng bào chế viên nang cứng có xu hướng tăng lên.
Hình 1 Từ năm 1982, các loại thuốc phân tử mới đã được so sánh giữa viên nang và viên nén
Với sự phát triển của ngành sản xuất dược phẩm và ngành R&D, những ưu điểm của viên nang ngày càng được công nhận, chủ yếu ở các khía cạnh sau:
1. Sở thích của bệnh nhân
So với các dạng bào chế khác, viên nang cứng có thể che đậy mùi hôi của thuốc một cách hiệu quả và dễ nuốt.Màu sắc và kiểu dáng in ấn đa dạng giúp thuốc dễ nhận biết hơn, từ đó cải thiện hiệu quả sự tuân thủ của thuốc.Năm 1983, một cuộc khảo sát do chính quyền châu Âu và Mỹ thực hiện cho thấy trong số 1000 bệnh nhân được chọn, 54% ưa thích viên nang cứng, 29% chọn dạng viên bọc đường, chỉ 13% chọn dạng viên và 4% khác không đưa ra lựa chọn rõ ràng.
2. Hiệu quả R&D cao
Báo cáo của Tufts năm 2003 chỉ ra rằng chi phí nghiên cứu và phát triển thuốc đã tăng 55% từ năm 1995 đến năm 2000, và chi phí trung bình toàn cầu cho nghiên cứu và phát triển thuốc đã lên tới 897 triệu đô la Mỹ.Như chúng ta đã biết, thuốc được niêm yết càng sớm thì thời gian độc quyền trên thị trường của thuốc có bằng sáng chế sẽ càng dài và lợi nhuận từ thuốc mới của các doanh nghiệp dược phẩm sẽ tăng lên đáng kể.Số lượng tá dược trung bình dùng trong viên nang là 4, giảm đáng kể so với 8-9 ở viên nén;Các hạng mục thử nghiệm của viên nang cũng ít hơn và chi phí thiết lập, xác minh và phân tích phương pháp gần bằng một nửa so với viên nén.Vì vậy, so với viên nén, thời gian phát triển của viên nang ngắn hơn viên nén ít nhất nửa năm.
Nhìn chung, 22% thực thể hợp chất mới trong nghiên cứu và phát triển thuốc có thể tham gia thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I, trong đó chưa đến 1/4 có thể vượt qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III.Việc sàng lọc các hợp chất mới có thể giảm chi phí của các tổ chức nghiên cứu và phát triển thuốc mới một cách hiệu quả càng sớm càng tốt.Do đó, ngành công nghiệp sản xuất viên nang rỗng trên thế giới đã phát triển các viên nang tiền lâm sàng (pccaps) thích hợp cho các thử nghiệm trên loài gặm nhấm ®) ； Thiết bị làm đầy vi mô chính xác (xcelodose) phù hợp để sản xuất các mẫu viên nang lâm sàng ®) và viên nang mù đôi lâm sàng (dbcaps) phù hợp cho các thử nghiệm lâm sàng quy mô lớn ®) Và đầy đủ các sản phẩm hỗ trợ Giảm chi phí R&D và nâng cao hiệu quả R&D.
Ngoài ra, còn có hơn 9 loại viên nang với nhiều kích cỡ khác nhau, mang đến nhiều sự lựa chọn cho việc thiết kế liều lượng thuốc.Sự phát triển của công nghệ bào chế và các thiết bị liên quan cũng làm cho viên nang phù hợp với nhiều hợp chất có tính chất đặc biệt hơn, chẳng hạn như các hợp chất không tan trong nước.Phân tích cho thấy 50% hợp chất mới thu được thông qua sàng lọc hiệu suất cao và hóa học tổ hợp không hòa tan trong nước (20%) μ G / ml), cả viên nang chứa chất lỏng và viên nang mềm đều có thể đáp ứng nhu cầu của chế phẩm hợp chất này.
3. Chi phí sản xuất thấp
So với máy tính bảng, xưởng sản xuất viên nang cứng đạt tiêu chuẩn GMP có ưu điểm là ít thiết bị xử lý, tận dụng không gian cao, bố trí hợp lý hơn, thời gian kiểm tra trong quy trình sản xuất ít hơn, ít thông số kiểm soát chất lượng hơn, ít người vận hành hơn, ít nguy cơ ô nhiễm chéo, đơn giản quá trình chuẩn bị, quy trình sản xuất ít hơn, vật liệu phụ đơn giản và chi phí thấp.Theo ước tính của các chuyên gia có thẩm quyền, chi phí toàn diện của viên nang cứng thấp hơn 25-30% so với viên nén [5].
Với sự phát triển mạnh mẽ của viên nang, viên nang rỗng là một trong những tá dược chính cũng có tác dụng tốt.Năm 2007, tổng doanh số bán viên nang rỗng trên thế giới đã vượt quá 310 tỷ USD, trong đó 94% là viên nang rỗng gelatin, trong khi 6% còn lại là viên nang không có nguồn gốc từ động vật, trong đó tốc độ tăng trưởng hàng năm của hydroxypropyl methylcellulose (HPMC) ) viên nang rỗng là hơn 25%.
Sự gia tăng đáng kể về doanh số bán viên nang rỗng có nguồn gốc từ động vật phản ánh xu hướng tiêu dùng ủng hộ các sản phẩm tự nhiên trên thế giới.Ví dụ, chỉ riêng ở Hoa Kỳ, có 70 triệu người “chưa bao giờ ăn các sản phẩm có nguồn gốc động vật” và 20% tổng dân số là “người ăn chay”.Ngoài khái niệm tự nhiên, viên nang rỗng không có nguồn gốc từ động vật còn có những đặc tính kỹ thuật độc đáo của riêng chúng.Ví dụ, viên nang rỗng HPMC có hàm lượng nước rất thấp và độ dẻo dai tốt, phù hợp với các chất có tính hút ẩm và độ nhạy với nước;Viên nang rỗng Pullulan phân hủy nhanh chóng và có độ thấm oxy rất thấp.Nó phù hợp cho các chất khử mạnh.Các đặc điểm khác nhau làm cho các sản phẩm viên nang rỗng khác nhau thành công ở các thị trường và danh mục sản phẩm cụ thể.
NGƯỜI GIỚI THIỆU
[1] La Wall, CH, 4000 năm ngành dược, sơ lược lịch sử ngành dược và các ngành khoa học liên quan, JB Lippincott Comp., Philadelphia/London/Montreal, 1940
[2] Feldhaus, FM: Zur Geschichte der Arzneikapsel.Dtsch.Apoth.-Ztg, 94 (16), 321 (1954)
[3] Bằng sáng chế Französisches Nr.5648, Erteilt am 25. März 1834
[4] Planche und Gueneau de Mussy, Bulletin de I'Académie Royale de Médecine, 442-443 (1837)
[5] Graham Cole, Đánh giá chi phí phát triển và sản xuất: Viên nén so với viên nang.Thư viện Capsugel
Thời gian đăng: May-06-2022